파브리병은 심장과 신경을 위험하게 하는 유전병

파브리병 환자는 지질이나 지방을 분해하는 효소가 없습니다. 이 지방은 혈관과 조직에 축적되어 심장 마비, 뇌졸중 및 신부전의 위험을 높입니다. 이 유전적 상태는 부모에게서 자식에게 전달됩니다. 효소 대체 및 경구 치료는 심각한 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

 

 

 

파브리병이란?

 

파브리병 환자는 알파-갈락토시다아제 A(alpha-GAL)라는 효소(혈액 화학 물질)의 건강한 버전을 충분히 생산하지 못합니다. 이 효소는 지방과 같은 물질인 스핑고지질이 혈관과 조직에 모이는 것을 방지합니다.

 

알파-GAL 효소가 작동하지 않으면 유해한 수준의 스핑고지질이 혈관과 조직에 축적됩니다. 파브리병은 심장, 신장, 뇌, 중추신경계 및 피부에 영향을 미칩니다. 부모에게서 자식에게 물려지는 유전적 조건입니다. 앤더슨-파브리병이라고도 합니다.

 

 

파브리병의 유형은?

 

 

파브리병 유형은 증상이 처음 나타나는 사람의 나이를 반영합니다. 유형은 다음과 같습니다.

• 고전적 유형: 고전적 파브리병의 증상은 아동기 또는 십 대에 나타납니다. 한 가지 특징적인 질병 증상(손과 발에 타는 듯한 통증)은 이르면 2세에 눈에 띌 수 있습니다. 증상은 시간이 지남에 따라 점진적으로 악화됩니다.
• 후기 발병/비정형 유형: 후기 발병 파브리병 환자는 30대 이상이 될 때까지 증상이 없습니다. 문제의 첫 징후는 신부전이나 심장병일 수 있습니다.

 

 

파브리병은 얼마나 흔한가요?

 

남성 40,000명 중 약 1명이 고전적인 파브리병을 앓고 있습니다. 후기 발병 또는 비정형 파브리병이 더 일반적입니다. 이는 남성 1,500~4,000명당 약 1명에게 영향을 미칩니다.

전문가들은 얼마나 많은 여성이 파브리병에 걸렸는지 확신하지 못합니다. 일부 여성은 증상이 없거나 경미하고 쉽게 무시할 수 있는 증상을 나타내므로 여성의 상태를 진단하지 못하는 경우가 많습니다.

 

 

 

파브리병의 원인은?

 

자녀는 부모로부터 X 염색체에 있는 갈락토시다아제 알파(GLA) 유전자의 돌연변이(변화)를 물려받습니다. GLA 유전자는 지방 물질(스핑고지질)을 분해하는 데 도움이 되는 알파-GAL 효소를 생성합니다. 결함이 있는 GLA 유전자를 물려받은 사람들은 충분한 알파-GAL 효소를 생산하지 않습니다. 결과적으로 지방 물질이 혈관에 축적됩니다.

 

 

파브리병에 누가 잘 걸릴 수 있나요?

 

파브리병 환자는 부모로부터 X 염색체의 돌연변이 유전자를 물려받습니다. 남성은 어머니로부터 하나의 X 염색체를 물려받습니다. 각 부모로부터 하나씩 두 개의 X 염색체를 가지고 있습니다.

부모는 여러 가지 방법으로 파브리병을 유발하는 결함 유전자를 자녀에게 물려줄 수 있습니다.

• 아버지는 결함이 있는 유전자가 있는 X 염색체를 모든 딸에게 물려줍니다. 이 딸들은 모두 파브리병을 일으키는 유전자 돌연변이를 갖게 됩니다. 아들은 남성이 아버지로부터 Y 염색체(X 염색체가 아님)를 받기 때문에 위험하지 않습니다.
• 어머니는 영향을 받은 X 염색체를 딸이나 아들에게 물려줄 확률이 50%입니다. 일부 가족 구성원은 유전자 돌연변이를 가질 수 있지만 다른 구성원은 그렇지 않습니다.

 

 

 

파브리병의 증상은?

 

파브리병의 증상은 유형에 따라 다릅니다. 일부 증상은 경미하며 나중에야 나타날 수 있습니다.

 

남성은 여성보다 더 심각한 증상을 보이는 경향이 있습니다. 파브리병 증상은 다음과 같습니다.

• 손이나 발에 저림, 따끔거림, 화끈거림 또는 통증.
• 신체 활동 중 극심한 통증.
• 더위 또는 추위에 내성이 생기지 않음.
• 비정상적인 눈(각막) 혼탁입니다.
• 현기증.
• 피로, 발열 및 몸살을 포함한 독감 유사 증상.
• 설사, 변비 및 복통과 같은 위장 문제.
• 청력 상실 또는 귀울림 (이명).
• 소변에 높은 수준의 단백질 (단백뇨).
• 가슴, 등 및 생식기 부위에 융기된 붉은색 또는 자줏빛 피부 병변(혈관각화종).
• 땀을 적게 흘리거나(발한 부족) 전혀 땀을 흘리지 않습니다( 무한증 ).
• 다리, 발목 또는 발의 붓기( 부종 ).

 

 

 

파브리병은 어떻게 진단되나요?

 

주치의는 파브리병을 진단하기 위해 다음과 같은 검사를 지시할 수 있습니다.

• 효소 분석: 이 테스트는 혈액 내 알파-GAL 효소를 측정합니다. 1% 이하의 측정값은 질병을 나타냅니다. 이 검사는 남성에게 가장 신뢰할 수 있으며 여성에게 사용해서는 안 됩니다.
• 유전적: 파브리병이 있는 여성은 정상 수준의 알파-GAL 효소를 가질 수 있기 때문에 제공자는 유전자 검사(DNA 시퀀싱)를 사용하여 GLA 유전자 돌연변이를 확인합니다.
• 신생아 선별검사: 일부 주에서는 파브리병 및 기타 리소좀 축적 장애에 대해 신생아를 검사합니다. 효소 검사는 일상적인 신생아 검사 의 일부로 포함됩니다.

 

 

파브리병 치료방법은?

 

파브리병에 대한 치료법은 없습니다. 통증과 위 문제에 대한 약물은 증상을 완화시킬 수 있습니다. 

 

 

심장 문제, 신장 질환 및 기타 합병증을 예방하기 위해 지방 물질의 축적을 늦출 수 있는 두 가지 치료법이 있습니다.

• 효소 대체 요법: 2주마다 실험실에서 만든 아갈시다제 베타 효소(Fabrazyme®)를 정맥 주사(IV) 주입합니다. 이 대체 효소는 부족한 알파-GAL 효소의 역할을 하여 지방 물질이 축적되지 않도록 합니다. 알레르기 반응을 예방하기 위해 치료 전에 항히스타민제 및 기타 약물을 투여받을 수 있습니다.
• 구강 샤페론 요법: 샤페론은 결함이 있는 알파-GAL 효소를 복구하는 작은 분자입니다. 수정된 효소는 지방 물질을 분해할 수 있습니다. 이 요법에서는 결함이 있는 알파-GAL 효소를 안정화하기 위해 격일로 약(migalastat [Galafold®])을 복용합니다. 모든 파브리병 환자를 이 약으로 치료할 수 있는 것은 아닙니다. 이 치료를 받을 자격이 있는지 여부는 GLA 유전자의 특정 유전적 돌연변이에 따라 다릅니다.

 

연구자들은 유전 공학 및 줄기 세포 기술을 사용하여 여러 가지 새로운 치료법을 적극적으로 개발하고 있습니다.

 

 

파브리병의 합병증은?

 

지방 물질이 수년간 축적되면 혈관이 손상되고 다음과 같은 생명을 위협하는 문제가 발생할 수 있습니다.

• 부정맥, 심장 마비, 심장 확대 및 심부전을 포함한 심장 문제.
• 신부전.
• 신경 손상( 말초 신경병증 ).
• 일과성 허혈 발작 (TIA 또는 미니스트로크)을 포함한 뇌졸중.

 

 

파브리병 예방 방법은?

 

파브리병은 유전됩니다. 파브리병을 유발하는 돌연변이 유전자를 가지고 있다면 유전 상담사와 상담하십시오. 이 전문가는 자녀에게 유전자를 물려줄 가능성을 설명하고 옵션에 대해 논의할 수 있습니다. 예를 들어, 착상 전 유전 진단(PGD)이라는 프로세스는 돌연변이 유전자를 가지고 있지 않은 배아를 식별합니다. 의사는 체외 수정(IVF) 중에 건강한 배아를 이식합니다. PGD는 자녀가 돌연변이 유전자를 가지거나 파브리병에 걸리지 않도록 합니다.

 

 

 

파브리병 환자의 예후(전망)는 어떤가요?

 

파브리병은 진행성 질환입니다. 증상과 심각한 합병증의 위험은 나이가 들면서 악화됩니다. 파브리병 환자는 수명을 단축시킬 수 있는 생명을 위협하는 문제의 위험이 더 높습니다. 평균적으로 고전적 파브리병을 앓는 남성은 50대 후반까지 사는 경향이 있습니다. 이 질병을 가진 여성은 종종 70대까지 삽니다. 심장 및 신장 질환에 대한 적절한 치료를 받고 뇌졸중을 줄이기 위한 조치를 취함으로써 수명을 연장할 수 있습니다.

 

 

 

언제 병원에 가야 하나요?

 

파브리병이 있고 다음과 같은 경험이 있는 경우 의사를 만나야 합니다.

• 흉통, 불규칙한 심장박동, 숨 가쁨 또는 심장 마비의 징후.
• 과도한 부기 또는 체액 저류.
• 극심한 현기증, 시력 문제 또는 뇌졸중의 징후.
• 청력 상실.
• 심한 복통이나 설사.

 

 

의사에게 어떤 질문을 해야 하나요?

의료 서비스 제공자에게 다음과 같이 문의할 수 있습니다.

• 어떻게 파브리병에 걸렸습니까?
• 나는 어떤 종류의 파브리병을 가지고 있습니까?
• 나에게 가장 좋은 치료는?
• 치료 위험과 부작용은 무엇입니까?
• 가족 구성원이 파브리병에 걸릴 위험이 있습니까? 그렇다면 유전자 검사를 받아야 할까요?
• 어떤 유형의 지속적인 치료가 필요합니까?
• 합병증의 징후를 살펴봐야 합니까?